生物學(xué)及生活方式差異尚無(wú)法對(duì)其進(jìn)行解釋

　　研究人員不清楚為什么HIV疫苗竟會(huì)加大AIDS的傳染幾率。圖片來(lái)源：NIBSC

　　本月在西班牙巴塞羅那市召開(kāi)的2013年艾滋病（AIDS）疫苗大會(huì)上發(fā)布的消息稱(chēng)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，一種試驗(yàn)中的旨在保護(hù)人體免遭艾滋病病毒（HIV）侵襲的疫苗竟然能夠增加感染AIDS的風(fēng)險(xiǎn)。

　　其實(shí)這并非關(guān)于這種問(wèn)題疫苗的首例報(bào)告。該疫苗由美國(guó)新澤西州懷特豪斯站制藥巨頭默克公司研制。這種疫苗由一種常見(jiàn)的感冒病毒——腺病毒5（Ad5）添加HIV基因后制成。

　　2007年，在這種疫苗被證明無(wú)法有效地預(yù)防HIV后，研究人員很早便取消了兩項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)。

　　STEP是兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中規(guī)模較大的一項(xiàng)，在這項(xiàng)試驗(yàn)中，這種疫苗似乎能夠增加AIDS的感染風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在男性中更是如此。但是這種風(fēng)險(xiǎn)隨著時(shí)間的推移而逐漸降低，并且研究人員推測(cè)，這可能是因?yàn)槠渌恍┮蛩厮鶎?dǎo)致的，例如包皮環(huán)切術(shù)、性行為或之前感染過(guò)Ad5。

　　而在南非Phambili進(jìn)行的第二項(xiàng)臨床試驗(yàn)在實(shí)施6個(gè)月后宣告結(jié)束，其800名受試者被告知是否接受了疫苗或安慰劑治療。由約翰內(nèi)斯堡金山大學(xué)的兒科專(zhuān)家Glenda Gray率領(lǐng)的研究小組在今年的早些時(shí)候?qū)@項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行了跟蹤調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，共有119人感染了HIV。并且總的來(lái)看，與接受安慰劑治療的對(duì)照組相比，接受疫苗治療的受試者感染HIV的幾率比前者大得多。

　　Gray表示：“我今年的大部分時(shí)間都在試圖找到導(dǎo)致這一結(jié)果的非生物學(xué)因素?！钡钱?dāng)她的研究小組在受試者中排除了生物學(xué)和生活方式差異后，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些疫苗的接種者依然很容易感染HIV。

　　在另一項(xiàng)獨(dú)立的研究中，美國(guó)華盛頓州西雅圖市弗雷德·哈欽森癌癥研究中心（FHCRC）的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家Peter Gilbert分析了SETP和Phambili的試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這種疫苗似乎能夠?qū)㈩净糀IDS的風(fēng)險(xiǎn)增加41%。

　　Gray表示，這一發(fā)現(xiàn)令人困惑不解——對(duì)于之前在STEP中觀察到的AIDS感染率升高的事實(shí)，科學(xué)家的解釋是疫苗暫時(shí)過(guò)高估計(jì)了受試者的免疫系統(tǒng)，從而使得他們更容易受到HIV的攻擊。

　　然而一些研究人員對(duì)這一結(jié)果表示懷疑。美國(guó)馬薩諸塞州波士頓貝斯以色列醫(yī)療中心的病毒學(xué)家Dan Barouch便質(zhì)疑有關(guān)感染風(fēng)險(xiǎn)的差異是否像Gray的研究結(jié)果所顯示的那樣大。他說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)很難被解釋?zhuān)驗(yàn)楦嗟腍IV感染者是在知道自己有或沒(méi)有接種疫苗后染病的。通常人們知道自己接種了疫苗后更可能會(huì)從事一些危險(xiǎn)的性行為。

　　費(fèi)城維斯塔研究所的病毒學(xué)家Hildegund Ertl對(duì)這項(xiàng)研究使用的統(tǒng)計(jì)方法表示贊揚(yáng)，但也表示不清楚疫苗為什么會(huì)增加感染AIDS的風(fēng)險(xiǎn)。

　　據(jù)介紹，AIDS疫苗被認(rèn)為是預(yù)防AIDS的最有效工具。導(dǎo)致AIDS的HIV為逆轉(zhuǎn)錄病毒，而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能，因而HIV的變異頻率非常高，每一輪復(fù)制都會(huì)引入約10個(gè)堿基的錯(cuò)誤。高的變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個(gè)體不同時(shí)期HIV的基因組都有較大差異，這就導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗是非常困難的。（趙熙熙）