二問：超多突變會讓病毒更厲害嗎？

既然是由于錯(cuò)配積累和選擇壓力小造成的大量突變，那么就不難理解“奧密克戎”的超多突變并非都關(guān)鍵。

“有些位點(diǎn)的變異是隨機(jī)的，沒有太大意義，有些位點(diǎn)的變異可能會讓它致病性更弱，有些可能會增強(qiáng)其致病性?！蓖O剛解釋，這些都需要后續(xù)的臨床實(shí)踐來證明，也可以在細(xì)胞、動物等水平來驗(yàn)證一個(gè)毒株的致病性，但目前來說還沒有相關(guān)的科學(xué)研究。

“目前看，感染能力確實(shí)增強(qiáng)了。”童貽剛說，例如，學(xué)界比較關(guān)注的N501Y突變，會使得病毒S蛋白與人體細(xì)胞ACEⅡ受體結(jié)合力更強(qiáng)，好比鑰匙的齒紋更符合鎖眼了。

記者查詢資料發(fā)現(xiàn)，該突變在阿爾法、貝塔、伽馬、德爾塔毒株中都存在。此外，多種突變株也共同存在一種與膜融合相關(guān)的突變D614G，能夠促進(jìn)病毒更容易與人體細(xì)胞膜融合，此次也出現(xiàn)在“奧密克戎”中。

關(guān)于其他的突變或者突變組合會給“奧密克戎”帶來哪些特性，需要更進(jìn)一步的追蹤研究。

也有不少突變會帶來削弱的效果。例如，中國食品藥品檢定研究院王佑春團(tuán)隊(duì)去年在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表的一篇論文顯示，一些突變體的傳染性降低，比如V341I、D405V、V503F、P521S等，而在N331和N343位點(diǎn)氨基酸糖基化的缺失將大大降低病毒感染性。

總的看來，“突變多和病毒變厲害沒有必然聯(lián)系。”童貽剛說。

三問：疫苗和藥物還能有效嗎？

在 “奧密克戎”的變異位點(diǎn)中，E484A也引發(fā)廣泛關(guān)注。

“484位點(diǎn)的變異比較關(guān)鍵是因?yàn)樗赡軙o病毒帶來逃避中和抗體的能力。”童貽剛說，基于此前的研究，這個(gè)地方單點(diǎn)突變即可不同程度逃逸多種單克隆抗體的中和作用，這意味著一些有針對性設(shè)計(jì)的疫苗或中和抗體藥物的作用效果或許會減弱。

會不會導(dǎo)致現(xiàn)有、在研的藥物或者疫苗失效呢？

“藥物的作用機(jī)制很多，并非都與S蛋白相關(guān)?！蓖O剛說，相較而言，化學(xué)藥受到的影響會小一些。

疫苗方面，童貽剛表示，體內(nèi)的抗體種類很多，如果病毒的S蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大的改變，就可能需要一個(gè)新結(jié)構(gòu)的抗體來有效中和它。

在此前的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上，國藥集團(tuán)中國生物首席科學(xué)家張?jiān)茲硎?，滅活疫苗含有病毒的抗原成分較多，相對來說保護(hù)的廣譜性更好，對變異耐受性會更好一些?？梢姡瑴缁钜呙绠a(chǎn)生的抗體更加多樣化，而保持高滴度的抗體，仍舊是避免病毒感染的有效手段。

“第三針、第四針疫苗之后中和抗體會幾十倍提高，之后需要多久打一次疫苗，仍需要進(jìn)一步的研究和試驗(yàn)證明?！蓖O剛說。

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